"Не для себя пчела работает".
Пчелиный яд биологически активное вещество, вырабатываемое большой ядовитой железой рабочих пчел, расположенной в нижнем сегменте брюшка и соедененной с жалом. Жало (Б.Н.Орлов и Д.Б.Гелашвили 1985) имеет сложное строение, с помощью которого оно постепенно с помощью салазок входит в кожу, но обратно его пчела подобно осе вытащить не может, поэтому жало отрывается с нижним сегментом брюшка. При этом вселяются специфические пахучие вещества, которые привлекают других пчел, единым строем нападающих на выявленного врага. Жало имеется только у рабочих пчел и матки, у которой служит для откладки яиц и убийства соперницы. Яд вырабатывается в большой ядовитой железе, он имеет кислую реакцию. Жало движется по органу, который называется салазками, у основания которых находится малая ядовитая железа с щелочным секретом. По мнению Н.М.Артемова (1941) пчелиный яд филогенетически приобрел ценные фармакологические свойства. Яд изгоняет нежелательных гостей, но не убивет их. Выделение яда одной пчелой возбуждает других пчел и побуждает их к действию защиты. Яд предназначен для защиты пчелиной семьи от врагов, в том числе пчел из другого улья, ворующих мед и прополис. Пчела направляет свое жало на проекцию в коже жизненно важных органов, излучающих биоволны (лицо, шея, верхняя част» туловища).
П.Н.Йориш писал в 1976 г., что "пчелиный яд — целебный яд, что он прошел через огонь экспериментов и применяется при лечении некоторых заболеваний". Роль яда изгнать, но не убить, иначе из улья трудно будет удалить врага. По нашим наблюдениям, в один из ульев забралась мышь, пчелы ее зажалили до смерти, вытащить, естественно, не смогли и замуровали прополисом — мумия мыши была обнаружена при смене рамок. Издавна происходил контакт между человеком и пчелой. Следует напомнить, что биологический род пчел насчитывает около 5О млн. лет, тогда как по последним данным семьи Лики длительность человеческого рода не превышает 5 млн. лет. За 50 млн. лет у Земли несколько раз менялись магнитные полюса, проходила через различные облака космической пыли, вспыхивали "новые" звезды — все эти космические факторы заставляли пчел менять направленность действия основного защитного средства — яда, что может объяснить наличие в яде пептидов различного действия и т..д.
По мнению профессора Н.М.Артемова (1941) при контакте человека с пчелиным ядом в борьбе за мед постепенно в организме человека появилась перестройка гормональных и иммуннных свойств в ответ на введение яда по типу постепенной иммунизации.
Использование яда в лечебной практике началось в древних государствах Междуречья, Индии, Китая, Египта, Греции. Большую роль в современном звучании лечения пчелинным ядом сыграли Ф.Терч (Австровенгрия) и М.И.Лукомский (Россия).
В СССР много занимались пчелиным ядом Н.П.Йориш, который ввел термин «апитоксинотерапия», организовал раздел в журнале "Пчеловодство" "Пчелы — медицине" и участвовал в разработке инструкции Министерства Здравоохранения СССР 1959 г. А.Лангстрот, изобретатель американского рамочного улья, писал в своей книге (1881 г.) "Жало пчелы, которого многие так боятся, необходимо ей для самозащиты. Не бедь этого жала, соблазн, представляемый медом для человека погубил бы пчелу."
Б.Н.Орлов (1990) считает, что использование пчелиного яда и других продуктов пчеловодства имеет следующие преимущества: относительно дешевизна и доступность, простота в организации пасек, возможность содержания пасек в теплицах, безвредность и применение продуктов пчеловодства без дополнительной обработки, универсальность действия и комплексность, быстрота действия без побочных эффектов, применения для питания, возможность длительного хранения в обычных условиях, радиопротекторное действие, лекарство для здоровых.
Состав пчелиного яда.
Пчелиный яд — сложное вещество, изучение состава которого еще продолжается. Это светложелтая жидкость с ароматом меда, с кислой реакцией около 5. Имеется летучая фракция ацетатов, выделение которой вызывает "тревогу" в улье. Основная часть яда — белковые вещества, которые подразделяются на высокомолекулярные (по весу) — это энзимы, низкомолекулярные (пептиды) и прочие. Высокомолекулярные вещества состоят из фосфолипазы А и В, гиалуронидазы, кислой фосфатазы и других.
Гиалуронидаза — фермент, разрушающий полисахариды, входящие в состав соединительной ткани и клеточных мембран, термоустойчива, обладает аллергическими свойствами. Помогает увеличивать проходимость клеток и тканей. Активность фермента сглаживается гепарином и сывороткой крови. Сглаживает рубцовую ткань. Она расщепляет кровяные и тканевые структуры, повреждает мембраны митохондрий и блокирует проводимость структур нервной системы. Фосфолипаза А превращает фосфолипиды в токсические соединения (гемолитический яд), вследствие чего нарушает процессы тканевого дыхания, является наиболее активным антигеном и аллергеном. Фосфолипаза отщепляет лецитин и кефалин от фосфолипидов, что уменьшает поверхностное
натяжение. Шаполини установил, что этот энзим (2% состава пчелиного яда) состоит из 183 аминокислотных остатков, к которым примыкают сахара. Активизирование экзима происходит в присутствии хлорида натрия и железа. Липофосфолипаза (фосфолипаза В) в свою очередь переводит токсичный лизолецитин в нетоксичные соединения, снижая тем самым активность фосфолипазы А. (Шкендеров). Кислая фосфатаза — сложный белок типа гликопротеинов, термоустойчива, нетоксична, совместно с альфа-глюкозидазой обеспечивает сверхчувствительность к пчелиному яду. Альфа-глюкозидаза с молекулярным весом 170000 чувствительна к высокой температуре, нетоксична. В состав пчелиного яда входят 18 из 20 обязательных аминокислот
(аланин, валин, гликокол, лейцин, изолейцин, серии,грионин, лизин, аргинин, глютаминовая и аспарагиновая кислота, триптофан, пролин, тирозин, цистин, метионин, фенилаланин, гистидин). Еще Парацельс писал, что эффект действия пчелиного яда зависит от дозы. Малые дозы яда, попадая в кровь, компенсируют дефицит аминокислот поэтому наилучший вариант апитерапии пчелоужаление. Метионин активизирует действие гермонов, витаминов, ферментов, снижает уровень холестерина.
Гистидин положительно влияет на жировой обмен, улучшает состояние больного с атеросклерозом. К низкомолекулярным соединениям относятся пептиды. Эти химические соединения играют большую роль в человеческом организме, стимулируя различные биохимические процессы, участвуя в белковом, жировом, гормональном, минеральном, водном и других видах обменов. Они состоят из цепочки аминокислот, вырабатываются АПУД-клетками. По данным В.Е.Клуша (1987), Т.В.Докукиной с сотр. (1989) и других, пептиды усиливают активность клеток центральной нервной системы, более интенсивно проводятся импульсы по проводящим путям и периферической нервной системы. По мнению Б.Н.Орлова (1988) пептиды пчелиного яда обеспечивают его столь многостороннее действие.
Р.Д.Сейфулла с сотр.(1988) показали, что пептиды являются аналогами с антагонистами различных гипоталамических факторов. Ведущим пептидом в пчелинном яде является мелиттин (55%). (Нейман и Габерман 1952, Габерман 1964). Меллиттин состоит из 26 аминокислот, стимулирует активность надпочечниково-гипофизарной системы, повышает уровень кортизола в плазме крови, иммуносупрессор, улучшает образование специфических антител, связывает и выводит продукты воспалительных реакций, малые дозы мелиттина увеличивают образование ЦАТФ в печени и стимулируют железы внутренней секреции, что уменьшает воспалительную реакцию. Меллитин действует антибактериально, особенно на граммположительные микробы. Шипмэн и Коул из Сан-Франциско в 1967г. установили радиопротекториое действия мелиттина. 60% мышей, которым предварительно вводились большие дозы яда и подвергшиеся затем интенсивному рентгеновскому излучению, остались живы. Б.Н.Орлов показал ганглиоблокирующее действие этого пептида. Меллитин увеличивает сокращаемость мышц, снижает поверхностное натяжение растворов, опосредуя реакции через простагландины Е1 и Е2. Меллитин связывается элементами ретикуло-эндотелиальной ткани, поэтому подкожное введение яда более токсично чем внутривенное. Ст. Шкендеров и Ц.Иванов (1985) обнаружили, что меллиттин ослабляет воспалительное действие лизосом, это несколько противоречит общепринятым данным о влиянии на воспаление меллиттина. Ими также выявлено стимулирующее действие пептида на функции костного мозга. Следует все же отметить, что исследователи работали с малыми разведениями мелиттина. В 1937 г. Фельдберг и Келловэй установили, что пчелиный яд освобождает эндогенный гистамин. Н.В.Корнева показала, что под влиянием гистамина изменяется микроциркуляция и реактивность кожных капилляров. Мелиттин и фосфолипаза А влияют не только на эритроциты, но и на лейкоциты.
Б.Н.Орлов с сотр. (1983) выявили, что внутривенное введение мелиттина в дозе 0,1—0,5 мг/кг снижает тонус сосудов большого круга кровообращения, увеличивается пульсовое наполнение сосудов мозга и конечностей, улучшается функциональное состояни миокарда. Малые дозы мелиттина уменьшали вязкость крови. Апамин (2% состава пчелиного яда) состоит из 18 аминокислот с молекулярной массой 2036. Структура открыта параллельно Габерманом и Р.А.Шиполини в 1967г. В 1975г. французские исследователи выделили чистый апамин. Апамин состоит из 18 аминокислот, пептид имеет щелочной характер. Молекулярная масса 2036 (Ст. Шкендеров и Ц.Иванов, 1985). Апамин вызывает повышенную двигательную активность. Благодаря малым размерам апамин легко проходит через гематоэнцефалический барьер. При введении в мозговые желудочки активность пептида увеличивается в 100-10000 раз. Апамин сильно возбуждает центральную и периферическую нервную систему, систему коры надпочечников—гипофиз (повышение уровня адреналина, кортизола, артериального давления). Он стимулятор ретикуло-лимбических структур. (Ст. Шкендеров). Апамин предохраняет сывороточные белки от денатурации в чем значительно сильнее нестероидной группы. Он оказывает влияние на иммунные процессы путем угнетения активности сывороточного комплемента. Пептид не вызывает аллергии, обеспечивает противовоспалительное действие (Р.Овчаров с сотр. 1983). Апамин увеличивает проницаемость гематоэнцефалического барьера. Малые количества пептида возбуждают нервную систему (У.Шпорри и М.Йентш, 1973) повышают двигательную активность, стимулируют образование биогенных аминов(норадреналин, серотонин, дофамин).
Апамин блокирует воспалительную реакцию от внешнего воздействия, защищает сывороточные белки от денатурации, действует по типу нестероидных противовоспалительных средств. Это обусловлено протеазами, которые угнетают действие трипсина, тромбина, папаина. Действие его подобно тразилолу. Этот пептид стимулирует клетки, вырабатывающие антитела (Ст.Шкендеров) усиливает иммунокомпетентные клетки. Апамин угнетает тормозящие процессы в центральной нервной системе, стимулирует мезенцефальную и гипоталамическую зоны мозга.
Г.Вайсман (1973) показал, что экспериментальный артрит излечивается только за счет апамина. Р.Овчаров с сотр. (1976) установили, что апамин угнетает действие серотонина, мукопротеидов, гаптаглобина, что объясняет его противовоспалительный эффект. Относительный состав пептидов отличается европейской и японской пчел (Х.Инуэ с сотр. 1985).
МСД-пептид (пептид 401) был выделен Брейтхауптом и Габерманом в 1968 году, состоит из 22 аминокислот с молекулярной массой 2588, имеет щелочной характер. Этот пептид освобождает эндогенный гистамин из тучных клеток, блокируется папаверином. МСД-пептид увеличивается проницаемость капиляров и вызывает местный отек. Как и апамин, раздражает нервную систему, обладает противовоспалительным действием (в 1 ООО раз сильнее гидрокортизона). При внутривенном введении блокирует любое экспериментальное воспаление. Это ведущий противовоспалительный пептид пчелиного яда (Биллингэм), стабилизирует функцию эндотелия кровеносных сосудов, который становится нечувствительным к воспалению. Ведущий механизм противоболевой,
действует по типу индометацина. Угнетается активность ферментов, обеспечивающих воспалительные реакции (циклооксигеназы и липооксигеназы) за счет приостановления выделения простагландинов, и гемотоксического действия. Обладает антиаггрегантным действием. Терапевтический индекс этого вещества от 5000 до 7000, тогда как традиционных анальгетиков 30-50. Опиатное число 80, т.е. в 80 раз сильнее опия. Адолапин — первый экзогенный пептид, действующий по типу эндорфинов на все анализирующие системы головного мозга. Белковые ингибиторы — пептиды, влияющие на трипсин и другие протеазы, образующиеся за доли секунд, освобождая гистамин. В лаборатории акад. Ю.А.Овчинникова (1980) был выделен низкомолекулярный
компонент — тертиапин, обладавший пресинаптическим действием.
В 1971 г. выделен пептид из пчелиного яда, обусловливающий анабиоз плодовых мушек, замедление их роста. В 1976 г. были получены мелиттин Р и секапин снижающие температуру тела и успокаивающие центральную нервную систему. Дж.Сейн (1983) сообщил о выделении пептида кардиопеп с антиаритмическим действием по типу бета-блокирующего адренолитика.
В пчелином яде выделены неорганические кислоты: муравьиная, соляная, ортофосфорная и ацетилхолин, которые обеспечивает ощущение жжения при ужалении. Н.П.Йориш (1978) показал, что ацетилхолин пчелиного яда помогает при лечении параличей. П.Починкова с сотр. (1971) установили, что пчелиный яд, введенный ультразвуком, угнетает холинэстеразу.
Яд содержит микроэлементы: фосфор, медь, кальций, магний, по количеству их меньше чем в меде.
Биологическое действие пчелиного яда.
Многие исследователи изучали действие как пчелиного яда, так и его составных частей на лабораторных животных и человеке (в основном страдающего различными заболеваниями). В 1980 г Б.Н.Орлов и Ш.М.Омаров, Н.В.Корнева в своей обзорной статье выделили 20 основных факторов действия пчелиного яда. С тех пор значительно пополнялись и уточнялись механизмы воздейстия яда. В 1941 г. Н.М.Артемов указал, что пчелиный яд в основном действует на две важнейших системы: нервную и сосудистую, а также на иммунную и болевую. В течение эволюционного процесса яд стал специфическим раздражителем, способным мобилизовать в малых количествах защитные силы организма.
1. Влияние на центральную нервную систему.
Б.Н.Орлов (1965, 1972), Б.Н.Орлов и О.Б.Гелашвили (1972, 1974, 1976) установили, что яд действует как центральный холинолитик, влияет на обмен серотонина, дофамина и простагландинов. Пептиды оказывают болеутоляющий аспириноподобный эффект, сильнее наркотических аналгетиков в 10-50 раз, снижается порог раздражения. Эти данные были подтверждены Ишэй и сотрудниками (1975). Н.К.Вятчанников, А.Я.Спика (1973) показали непосредственное влияние мелиттина на ЦНС (возбуждение). Х.Х.Вельхонер (1969) установил, что апамин блокирует полисинаптические пути спинного мозга Б.Н.Орлов с сотр. (1974) доказали, что пчелиный мед в дозе 100 мкгр/кг внутривенно увеличивает мозговое кровообращение и уменьшает артериальное давление. Ишей установил, что яд увеличивает количество калия с соответствующим эффектами, так что можно заблокировать пропранолом. Л.И.Сергеева в 1969 г. защитила кандидатскую диссертацию в которой установила ганглиоблокирующее действие яда. Б.Н.Орлов в Портороже (1979) доложил, что яд блокирует симпатические узлы, увеличивает скрытый период рефлекса, нарушает регуляцию деятельности больших полушарий, по данным ЭЭГ вначале отмечалось возбуждение подкорки, которое сменялось возбуждением корковых структур.
А.Я.Хомутов с сотр. (1983), изучая физиологический механизм этого явления установили, что яд угнетает чувствительные неспефические рецепторы к ацетилхолину, вследствии чего изменяются пресинаптические окончания и субсинаптические мембраны.
Ж.П.Бонимон (1983) указал на противошоковое действие яда.
2. Влияние яда на сердечно-сосудистую систему.
Малые дозы яда снижают артериальное давление, возникает местная гиперемия, которая уменьшает воспаление. Увеличивается объемная скорость коронарного кровообращения, расширяются сосуды головного мозга, увеличивается объем крови, проявляется антикоагулянтное действие Ш.М.Омаров (1974,1979) развивая идеи В.А.Люсова с сотр. (1976) изучал влияние яда на различные факторы свертывания крови (V,VII и IX) и показал, что действие яда напоминает влияние фибринолизина. Яд является антиаггрегантом, уменьшает гемолиз эритроцитов. Ст.Шкендеров выделил протеазный ингибитор, действующий на плазму крови и противодействующий развитию тромбов. Сейн (1981) выявил, что кардиопеп-пептид из яда обладает антиаритмическим действием по типу бета-блокатора адренолитика. Ю.Н.Чернов с сотр. (1976) у животных
с экспериментальным некрозом миокарда после введения пчелиного яда изменялась активность цитохром-С-оксидазы, дезоксирибонуклеазы, ацетилхолинэстеразы с восстановлением их уровня в сердце, печени и мозгу. Лич Са с сотр. (1975) выявили влияние мелиттина на деятельность сердца. А.В.Мирон и М.В.Кораблев в 1964 г.установили, что пчелиный яд понижает артериальное давление на 10-60 мм. рт. ст, повышает тонус кишечника. Яд усиливает действие гексенала, обладая противосудорожным действием.
Г.П.Зайцев, Т.В.Виноградова (1964) А.А.Архангельский (1964,1967) в свое время сообщили, что пчелиный яд стимулирует
деятельность сердечной мышцы, уменьшает количество холестерина и уровень СОЭ, выделение гормонов щитовидной железы.
Б.Н.Орлов (1972) в своей докторской диссертации указал, что яд обладает противосудорожным действием,в 1973 — яд в малых дозах 1:500 противодействует демиелинизации, в то время как 1:10 усиливает этот процесс.
Г.П.Крыжановский показал, что пчелиный яд включает антистрессовый механизм. В 1983 г.Б.Н.Орлов и ДБ.Гелашвили установили, что яд в больших дозах вызывает депрессию ЭЭГ, мелиттин угнетает посредством действия на мембраны высшие отделы центральной нервной системы. На анальгезирующий эффект яда указывал Цельс. Механизм анальгетического действия яда вскрыли С.Б.Парин с сотр. (1983) Б.Н.Орлов и С.Б.Парин (1987) которые отметили наличие двух фаз: периферическая анальгезия и включение центрального эндорфинного механизма. Б.Н.Орлов и А.Я.Хомутов (1983) установили, что гепарин нейтрализовал
ганглиоблокирующее действие яда, лучше в малых дозах, что может быть использовано в лечении осложнений от введения яда.
Многие эффекты действия пчелиного яда связаны с его влиянием на рефлекторные зоны (Н.М.Артемов с сотр., 1983).
3. Противовоспалительное действие.
Вырабатывается стероидный механизм за счет выделения эндогенного кортизола в кровь. Ультрафиолетовое облучение противодействует действию пчелиного яда. П.Починкова (1986) Л.Н.Синицин с сотр. (1983) показали, что пчелиный яд противодействует деструкции тканей (меняется уровень альбуминов крови, меньше гамма-глобулина, блокируется аттрегация эритроцитов). На противовоспалительное действие яда указал в 1967 г. М.М.Султанов, что подтвердили Харченко с сотр. (1976), которые установили обратное развитие воспаления сердечной мышцы при экспериментальном миокардите.
Б.Уоррен, Ж.А.Вик из НИИ им.Вальтера Рида, основываясь на исследованиях Н.М.Артемова и Г.Веймана (Университет штата Нью-
Йорк) показали, что кортизол плазмы увеличивается после введения пчелиного яда в 5-6 раз. П.Починкова (1986) выделила в биологическом эффекте яда стероидный и нестероидный протововоспалительный эффект.
4. Действие яда на функцию желудочно-кишечного тракта.
В 1962 г. А.Г.Киричек было показано в кандидатской диссертации,
что пчелиный яд влияет на секреторную и эвакуационную функцию желудка. Т.И.Побережская с сотр. (1972) установили, что при больших дозах пчелиного яда (отравление) у собак значительно увеличивается холестерин и билирубин в желчи, а также ее гиперсекреция. В первые часы, однако, желчь и соковыделение занчительно уменьшились.
5. Радиопротекторное действие.
Шипмэн и Коль (лаборатория защиты от радиации в Сан-Франциско США) показали, что пчелиный яд стимулирует костный мозг, улучшает срастание костей. М.А. и С.А. Акопян (1974), Н.М.Артемов (1974) установили, что малые дозы пчелиного яда способствуют выживанию облученных животных. Позднее об этом писали К.Пэун (1977), П.Починкова (1986), Б.Н.Орлов (1990) и другие. Нами отмечено, что пчелоужаление предотвращает на некоторое время некроз спинного мозга при лучевом миэлите. В другой работе (1991) нами установлено, что пчелиный яд показан для лечения больных, пострадавших во время Чернобыльской катастрофы: улучшался состав крови, повышалась иммунная защита по данным клеточного и гуморального иммунитета.
6. Пчелиный яд влияет на эмбриогенез и функцию размножения.
Но мнения ученых расходятся. В 1962 г. описано тератогенное действие пчелиного яда на зародыш кур, в то же время Ст. Шкендеров исследовал влияние дозы яда в 1200 раз, превышающую токсическую дозу на крыс, выкидышей не было, однако смертность и темп развития у крысят отличались на 15% от необработанных ядом. По данным Н.М.Артемова и Л.Г.Коньковой (1983) большие дозы яда уменьшали плодовитость самок крыс, а малые стимулировали. Малые дозы мелиттина ускоряют транспортировку ионов водорода, калия, натрия, хлора, что способствует улучшению проведения импульсов по нервной системе.
В небольших концентрациях мелиттин подавляет рост грамположительных микробов, активирует надпочечниково-гипофизарную систему, причем действие сильнее при увеличении дозы пептида, обеспечивает радиопротекторное действие пчелиного яда.
Большие дозы мелиттина повышают артериальное давление, вызывают аритмии, отсюда следует что эти заболевания следует лечить
малыми дозами яда. Противовоспалительное действие мелиттина описано Л.Ж.Билангамом, Д.М.Мортли, А.Хансоном.
7. Иммунологические свойства пчелиного яда.
У пчеловодов образуются антитела против пчелиного яда, вначале повышается титр Г-иммуноглобулинов, а затем Е-иммуноглобулинов. Сыворотка крови пчеловодов противодействует гемолизу эритроцитов пчелиным ядом. Воздействуя на иммунную систему в больших дозах 2,26-4,5 мг/кг пчелиный яд вызывает депрессивный эффект, в малых дозах 0,13 мг/кг стимулирующий (Е.Б.Романова 1980, 1987). По данным Н.А.Савчук и О.Е.Савчук (1960) в крови появляются антитела на пчелиный яд.
Б.Н.Орлов, Е.Б.Романова (1 980) установили, что в яде содержатся пять аллергенов (фосфолипаза А, гиалуронидаза, мелиттин, факторы В, I, С). Уровень иммуноглобулина Е увеличивался при введении чистого гелиттина. Вначале нарастал титр иммуноглобулина Г, а затем Е, кроме того титр пропердина.
8. Воздействие на обменные функции.
М.В.Кораблев с сотр. (1966),Б.Н.Орлов (1978) установили, что пчелиный яд действует на белковый обмен, ускоряя его и заменяя недостающие пептиды и ферменты. Ю.В.Чернов, А.Н.Патнов в 1980 г. доложили, что пелиный яд в дозе 0,02 мг/кг влияет на обмен нуклеотидов по типу разобщения окислительного фосфорилирования.
9. Влияние на эндокринную систему.
Г.П.Зайцев и Т.В.Виноградова (1964) показали, что пчелиный яд уменьшает выделение гормонов щитовидной железы, усиливает активность системы кора надпочечников — гипофиз — гипоталамус (в крови возрастает кортизол).
10. Влияние яда на микроциркуляцию.
Термин "микроциркуляция" был предложен А.М.Чернух с сотр. 1975) Н.В.Корнева в ряде собственных исследований и с соавторами
1973, 1976, 1980, 1983) установила, что пчелиный яд улучшает микроциркуляцию крви в тканях. В малых дозах яд положительно
действует на этот процесс, расширяет артериолы, оказывает вазомоторное действие, быстро улучшает проницаемость, уменьшается объем плазмы крови (снижение уровня всех белковых фракций, меняющих состояние окружающих тканей, в основном "тучные" клетки с освобождением гепарина, гистамина и серотонина. О.С.Кинжек, В.С.Гевод (1985) показали увеличение поверхностной активности мембран. Вследствие этого процесса яд влияет на функции митохондрий клеток. А.В.Шкляев с сотр. (1978) нашли, что при действии яда в сосудистой стенке улучшается обмен электролитов и катехоламинов (ИГ.Кузина 1987).
Ж.П.Бонимон (1983) выделил активизацию ретикулоэндотелиальной системы, улучшение микроциркуляции. В.В.Ягин с сотр. (1987)
установили стабилизирующее действие пчелиного яда при перегревании, что объясняется гепариновым эффектом мелиттина.
11. Влияние яда на состав крови.
Н.П.Йориш (1957), Г.П.Зайцев и Т.В.Виноградова (1964) показали влияние яда на кровь (лейкоцитоз, эозинофилия, ускорение СОЭ). Группа исследователей (В.Ф.Киреева с сотр. 1976) изучали влияние яда и мелиттина на эритроциты и установили, что они увеличиваются в объеме, возрастает АТФазная активность, изменяется кислотная резистентность и каталазная активность, что показывает положительное влияние яда на форменные элементы красного ростка крови. Б.А.Охотский (1990) показал, что после пчелоужаления увеличивается общий и местный лейкоцитоз, ускоряется СОЭ. А.В.Бентон считает, что лейкоцитоз, лимфоцитоз, эозинофилия, ускорение СОЭ является физологическими реакциями на введение пчелиного яда. Наши наблюдения показали что пчелиный яд увеличивает СОЭ, лейкоцитоз. В больших дозах (1,5 мг на сеанс) снижается СОЭ, особенно у больных полиартритами.
12. Антибиотическое действие яда.
Впервые антибиотическое действие яда установил в 1922г.Фигилис. Л.Быковников (1988) установил, что яд в дозе 0,4-0,8 мг действует на палочки дифтерии. Таким образом, выявилось, что малые дозы пчелиного яда действуют иначе чем большие. Елена Тату с сотр. (1987) показали, что на грамм—положительные микробы ингибиторная функия яда достигалась в дозе 2,1 гамма/мл., граммоотрицательные 250, кишечную палочку 500 гамма/мл яд. Аделина Деревичи (1974) нашла токсической дозой для яда при введении в брюшину 250 гамма/мл,а в мозг мышей подобный эффект был достигнут при дозировке 3 гамма на мл.
13. По данным Б.Н.Орлова, Ш.М.Омарова, Н.В.Корневой (1980) описано 19 сторон механизма действия пчелиного яда.
1. Блокирует.
2. Затрудняет передачу импульсов через спинной мозг.
3. Изменяет функциональные связи в малых дозах усиливает, в больших дозах подавляет нисходящие и восходящие ретикулярные
влияния.
4. Возбуждение подкорки сменяется торможением (поэтому больные засыпают после сеанса).
5. Мелиттин предупреждает судорожные состояния.
6. Апамин возбуждает спинной мозг.
7. Снижение артериального давления.
8. Возрастает объем крови, проходящей через сердце.
9. Стимулирует деятельность сердца.
10. Антиаритмическое действие.
11. Расширение сосудов головного мозга.
12. Стимулирование системы коры надпочечников-гииофи.
13. Стимулирование защитных свойств.
14. Увеличение в крови кортизола.
15. Радиозащитные качества.
16. Способствует гемолизу.
17. Улучшение микроциркуляции.
18. Ангикоагулянт.
19. Антиагрегант.
Кроме того, у яда имеются другие функции.
20. В малых дозах усиливает иммунитет.
21. Аллергия к пчелиному яду проявляется в виде снижения аскорбиновой кислоты в надпочечниках (С.Шкецдеров 1983). Снятие аллергии проводится гепарином 50 ме/кг (А.Е.Хомутов 1980).
22. В малых дозах 11500 уменьшает демаэлипизацию, в больших дозах способствует.
23. Улучшает показатели белой и красной крови.
24. Улучшает моторные и секреторные функции желудочнокишечного тракта.
25. Обладает антибиотическим бактерицидным и антисептическим действием.
26. По данным Ж.П.Бонимона (1983) пчелиный яд обладает противошоковым действием, за счет увеличения в крови кортизола.
27. Яд (малые дозы) усиливает детородную функцию у крыс.
28. Влияние на белковый обмен посредством замены недостающих белков и аминокислот. Следовательно, только открытые параметры влияния пчелиного яда на центральную нервную, сосудистую и другие функциональные системы, белковый, углеводный обмены, внутренние органы и эндокринные железы показывает жизненно важное значение этого биологического вещества. Вполне возможно, что дальнейшее развитие человека как биологического вида может ускориться под влиянием взаимодействия с пчелами.
Основные методы введения пчелиного яда.
1. Наиболее распространенным методом введения натурального пчелиного яда является пчелоужаление, которое проводится прижатием пинцетом на участок кожи. При этом пчела вонзает жало в кожу и подкожную клетчатку, вследствие особенностей строения жала, вытащить его не может. Поэтому нижний край брюшка с жалом и большой ядовитой железой отрывается, а сама пчела вскоре погибает. При спонтанном ужалении (нападение роя) пчелы в основном жалят поближе к жизненно важным органам, излучающим электромагнитные волны (лицевая и волосистая часть черепа, область сердца). Яд продолжает впрыскиваться за счет сокращения оставшейся мускулатуры брюшка в течении 30 минут. Поэтому этим сроком обусловлена длительность "введения полной дозы яда" (0,1 мг сухого вещества). Если врач решает уменьшить дозу яда при аллергии у больных, то следует удалить жало через 1-2 секунды после его введения в кожу. Пчела плохо переносит запах спирта, духов, поэтому не рекомендуется обрабатывать кожу спиртом или спиртовым раствором йода. В.И.Приходько (1968), затем Э.Щербан (1976), В.А.Охотский (1987) и наши исследования (1988) показали, что наиболее эффективное пчелоужаление в акупунктурные точки. Это объясняется тем, что в акупунктурных точках большее количество нервных рецпторов и "тучных" клеток. При воздействии на которые выделяется гистамин, гепарин, серотонин — важные биологически активные вещества, опосредующие в том числе и влияние пчелиного яда. В свое время В.В.Ягиным (1987) было установлено четкое взаимодействие между гепарином и апамином (пептид яда). Нами в согласии с Б.А.Охотским детализированы сочетания акупунктурных точек при заболеваниях, при которых проводится анализ пчелиного яда.
Для полного использования пчел при пчелоужалении использовался пчелиный подмор, который подогревался на жестяном листе.
Вполне достаточный минимальный объем движений пчел с восстановленной активностью позволял нам проводить ужаление в акупунктурные точки, очерченные на коже фломастером темного цвета. Следовательно, за счет подмора у апитерапевта сохраняется резерв пчелиного яда. При введении пчелиного яда любым методом обязательно провести биологическую
пробу совместимости яда с организмом.человека. Для этого перед первым сеансом введения яда проводится клиническое исследование периферической крови (гемоглобин, количество эритроцитов, лейкоцитов, лейкоцитарная формула, СОЭ).
На следующий день после процедуры анализ крови и мочи повторяется. При дублировании пчелоужаления на четвертый день вновь
исследуется кровь и моча. Обращается внимание на снижение гемоглобина и количества эритроцитов (анемия), при этом нами для премедикации пчелиного яда применяется апилак по 0,02 2 раза в день. Ускоренное СОЭ и относительная эозинофилия не являются абсолютным противопоказанием к введению пчелиного яда с 0,1 мг до 0,5 мг в течение 10-15 дней, а затем обычно эозинофилия уменьшается. Лейкоцитоз также не является противопоказанием. Естественно, что перед началом апитерапии необходимо уточнить состояние организма, дабы на упустить какой-либо патологии, которая является абсолютно противопоказанной для введения пчелиного яда (злокачественные опухоли и воспалительный процесс паренхимы почек - нефрит). Все остальные заболевания являются относительно противопоказанными, следует разобраться в дозировке и месте применения яда, о чем будет указано дальше.
При положительном клиническом анализе мочи и крови необходимо также обратить внимание на аллергические реакции. Эта проблема будет детально освещена особо, необходимо лишь заметить, что существует множество методов, позволяющих уменьшить и вообще избавиться от аллергических реакций: малые дозы яда, выбор места для введения его, постепенное увеличивание дозы яда и уменьшение ее при местных и общих аллергических ракциях.
При наличии белка, сахара в моче и эритроцитов в осадке пчелиный яд рекомендуется не применять, а перейти на другие продукты пчеловодства: мед, прополис и так далее, чтобы либо подготовить организм человека к восприятию яда, либо, зная свойства отдельных продуктов пчеловодства, заменить его.
Нами биопроба проводилась в поясничную область. Это объяснялось близостью к коре надпочечников и включения вследствие этого системы кори надпочечников — гипофиз — гипоталамус, что могло противодействовать возможному развитию анафилактического шока.
Из 12000 больных, прошедших лечение пчелоужалением, было только 4 случая шока, да и то в первые годы, которые быстро купировались нами капельным внутривенным введением 125мг гидрокортизола или 100мг преднизолона. Затем пчелы пересаживались на шейную симпатическую зону (да-чжу) и наконец, по меридианам, сегментарным зонам и триггерным точкам (состояние полноты по Гаваа Лувсану). Если же аллергические реакции появлялись на 5-6 процедуре, то количество вводимого яда уменьшалось до 0,1 мг и наращивалось постепенно, не доведя до дозы, давшей аллергическую реакцию. Вследствие этого курс затягивался, но больной все же получал намеченную дозу яда.
На один сеанс нами использовалось дифференцированное количество яда, учитывая литературные данные по терапевтическим дозам, необходимым для получения соответствующего клинического эффекта при различных нозологических формах. Например , у больных рассеянным склерозом при обострении применялись небольшие дозы яда (0,3 — 0,5 мг на сеанс), а при полиартритах до 2,0 — 2,5 мг на сеанс.
2. Инъекции стандартных препаратов (Апизартрон — ГДР, Форапин — ФРГ, Апикур — Франция, Мелиссин, Апис, КФ 1 и 2 (ССР),
Меливенон (Болгария) в триггерную точку или сегментную зону с обязательным наращиванием дозы. На курс 300 пчелиных единиц
(ПЕ — количество яда от одной пчелы 1x10’мг сухого яда. 20-30 сеансов в течение 6-8 недель при артритах, бронхиальной астме. Сокращенный курс 12 сеансов в течение 2-3 недель (невриты, тромбофлебиты).
3. Электрофорез с пчелиным ядом (Генске 1934, Каплун 1971). Методика безболезненна, создается подкожное депо яда. Сила тока 20-30 мА, 15-20 минут, 12-15 сеансов.
4. Фонофорез с пчелиным ядом предложен П.Починковой в 1972, контактная среда — мазь, содержащая 150-200 мг% яда. Озвучивание производится вдоль позвоночника и сегментарных зонах 5-12 минут ультразвук 0,3-1 ватт/кв.см 12-15 процедур. Детализировали эту методику Дроздовский и др.
5. Акупунктура с пчелиным ядом — все предшествующие методы с использованием акупунктурных точек.
6. Локальная ванна с пчелиным ядом. В теплую воду с пчелиным ядом (раствор стандартизованного пчелиного яда). Эффективна при атеросклерозе, последствиях травм, нервноциркуляторных и вегетативных изменениях.
7. Втирание мазей с пчелиным ядом (Бек, 1962) при болевых синдромах, деформирующих артрозах по несколько раз в день.
Болгарские мази: 1. Меливенон — линимент с камфорой (пчелиный яд 960 ПЕ — 6000 мГ, 0,1 бензилового эфира никотиновой кислоты, 3,0 камфары, 25,0 хлороформа и 100 гр. водной срэеды). 2. Меливенон — линимент с метилсалицилатом (960 ПЕ яда — 6000 мГ, 10,0 метилсалицилата, 0,1 бензил эфира никотиновой кислоты, 1,0 персикого масла, 100 гр. воды). 3. Меливеннона мазь (700 ПЕ, 36,0 воды, 5,5г % витамина Н, 2 г. % бензилэфира никотиновой кислоты, 0,4г. % ванилиламид, 0,7 % лавандового масла). Линимент и мазь втираются в мышцы, сутавы. Дозировка постепенно увеличивается. Курс 2-8 недель. Отечественные мази — вирапин.
8. Пчелиный яд в таблетках.
9. Смазать ипликатор Кузнецова мазью с пчелиным ядом и приложить
к триггерным и сегментарным зонам.
10. Действие "ежика" Янгирова: игольчатый валик смазывается
пчелиным ядом и обрабатывается кожная поверхность.
11. Препараты: апифор (СССР для электрофореза), апикозам (Германия), апитокс, апилит (очищен от аллергенов, но содержит меллитин), апинил, апикур, апизарпрон, апивен (Франция), форншин (ФРГ), вирапин (Чехословакия), КФ 1 и 2, меливенон, мелиссин (КФ.Кононенко при дифтерийном бациллоносительстве), апикаин (СССР для инъекций), имменин (Австрия).
Х.Силл (1976) из Румынии обратил особое внимание на прием яда и других пчелопродуктов в зависимости от биоритмов, которые подсчитываются следующим образом. Подсчитать общее количество дней от момента рождения и разделить на 23 (количество дней в цикле физического состояния), на 28 (эмоциональное состояние) и 33 (умственное состояние). В положительной фазе физического цикла необходимо проводить лечение, требующим усилия (кровопускание, санация зубов), при отрицательной физической фазе быстрее выделяются токсины, укрепляющие и восстанавливающие средства. Аллергические реакции и боль сильнее в совпадающие периодические дни физического и эмоционального цикла. Увеличивать дозу лучше в двойную отрицательную фазу физического и эмоционального цикла.
Показания к лечению пчелиным ядом.
1. Заболевания нервной системы (остеохондроз с болевым нейрососудистым, радикулярным синдромом, ишемией спинного мозга, неврит лицевого нерва, невралгия тройничного нерава, полиневриты инфекционные и интоксикационные, последствия травмы плечевого сплетения и спинного мозга, травматическая болезнь головного мозга, диэнцефальный синдром, остаточные явления энцефалитов и менингитов, острый ишемический инсульт, послеинсультные параличи и афазии, мигрень, паркинсонизм, атеросклероз сосудов головного мозга, нейроревматизм, рассеянный склероз, хронические энцефалиты, миопатии, эпилепсия, сирингомиэлия, наследственно-дегенеративные заболевания, вегетативные болезни, неврозы, астенизация, детский церебральный
паралич.
2. Психиатрия (неврозы истощения, реактивные неврозы, психопатии, алкоголизм, эпилепсия, депрессия, астенические состояния, депрессивные формы органических психозов, шизофрения, олигофрения).
3. Гастроэнтерология (язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, колиты, гастриты, желчнокаменная болезнь, холециститы).
4. Кардиология (инфаркт миокарда, ИБС, стенокардия, аритмии, гипертоническая и гипотоническая болезни, миокардиты, перикардиты).
5. Гематология (лучевая болезнь, лучевые ожоги после радио- и рентгенотерапии, лучевые миэлиты, анемии).
6. Пульмонология (бронхиальная астма, хроническая пневмония, пневмосклероз, хронический бронхит, последствия плеврита).
7. Нефрология (нефроптоз).
8. Эндокринология (тиреотоксикоз, диабет, диэнцефальное бесплодие, нервная анорексия).
9. Ревматология (пороки сердца, аритмии, ревмокардиты, полиартриты, остеоартроз, подагра).
10. Геронтология (старческое увядание).
11. Профессиональные болезни (предупреждение лучевых осложнений у рентгенологов).
12. Инфекционные болезни (хронические инфекции: бруцеллез, рожа, герпес, остаточные явления малярии, гриппа).
13. Детские болезни (недоразвитость).
14. Хирургия (облитерирующий атеросклероз и эндоартериит, хронические язвы и раны, пролежни, сепсис, послеоперационные рубцы).
15. Урология (почечнокаменная болезнь).
16. Оториноларингология (неврит слухового нерва, хронические фарингиты).
17. Офтальмология (герпетические кератиты, ожоги глаз).
18. Дерматология (зкзема, псориаз, зудящие дерматозы).
19. Иммунные нарушения, патология микроциркуляции.
20. Воспалительные заболевания.
Противопоказания к пчелиному яду.
1. Непереносимость.
2. Острые инфекционные заболевания.
3. Заболевания паренхимы печени, поджелудочной железы и почек.
4. Стадия декомпенсации сердечно-сосудистой системы.
5. Болезни крови с кровотечениями.
6. Злокачественные опухоли.
Методы получения пчелиного яда.
Много исследователей работало по разработке технологии забора яда с помощью электрического тока (Н.М.Артемов, 1965, 1982;
А.М.Артемов и Н.Г.Солодухо, 1965; Г.С.Багмет, 1967; А.Лихчев, 1971; Ю.Н.Третьяков, 1972; ЛИ.Олейников с соавторами, 1980; М.Мэлаю с сотр., 1982; Ф.Г.Мусаев, 1982; ДА.Вик с сотр., 1983; Г.Е.Сиротин, 1985;Ч.Мраз, 1983; Б.Н.Орлов, 1991; М.Г.Гиниятуллин с сотр., 1991).
Методы отличались местом расположения электрических пластин на дне, под крышей, с боков улья, у матки, у угла ульев и т.д. Авторы отмечали, что внугриульевой метод загрязняет яд. В.Н.Крылов и Л.В.Ошевенский (1992) предложили несколько устройств,
облегчающих забор яда у пчел, защищенных авторскими свидетельствами: Сполох-тест № 165846-1991 , электростимулятор
«Сполох»— 1566523—1990г.: устройство для получения яда вне улья —1662458—1991, (вне улья прикрепляется резервуар с приспособлением, имитирующего разрушение улья — пчелы прилетают, попадают на пластины и отдают яд), а также электростимулятор жала 1409172—1988г.
1. Яд собирается в чашку Петри, для этого жало упираются в стеклянное дно. Капелька яда сразу засыхает. Затем по Ш.М.Омарову хранится в эксикаторе над концентрированной серной кислотой и разводится при необходимости физиологическим раствором.
2. Методика К.А.Кузьминой. Пчела сажается на перепонку кишечника и жалит ее, яд поступает в воду банки, прикрытой этой перепонкой. Затем вода испаряется.
3. Раздражение пчел электрическим током специальным раствором СЭРП — 5 (две спаренные электродные рамки с силикатными ядособирателями. Рамки вставляются в гнездо пчелиной семьи. Яд-сырец очищается от механических примесей дистиллированной водой. Яд хранится 5 лет в темной комнате в банках из темного стекла (по описанию Ш.М.Омарова).
Впервые яд с помощью электрического разряда получен Илко Лазовым в 1960г. В 1963г. Бентон, Морс и Стюарт усложнили
болгарский аппарат. В 1983г. М.Мэлаю с сотр. предложили частоту 58гц длительность 1 сек.
4. Б.Н.Орлов (1990) обосновал теоретические основы технологии промышленного получения пчелиного яда методом электростимуляции. Он указал, что в 1985 г. Л.В.Пастушенков выявил выделение электричества пчел. Г.А.Кожевников (1932) нашел, что ионизация воздуха влияет на половые органы маток и трутней. Пчелы способны отличать зоны повышенной биоэлектрической активности. Надо подбирать индивидуальные показатели импульсов. Лучше брать яд в сухую теплую
погоду и во время взятка. Е.К.Еськов с сотр. (1990) показали, что наиболее лучшие параметры частоты 300-600 Гц, при напряжении 120-170 В.
Методы стандартизации пчелиного яда.
Впервые яд получил Лангер в 1915г., промышленное производство налажено в Германии в 1928г. С тех пор появилось большое количество препаратов из яда, которые неидентичны по технологии содержания яда. Поэтому важны проблемы стандартизации яда.
Одна пчелиная единица (Болгария) — Unis apis составляет 6,25мг яда. Одна пчела дает 0,2-0,1 мг яда при ужалении. 0,3 мг натурального яда дает 0,1 мг сухого яда (Г.С.Батова с сотр. 1988). В водном растворе яд буреет (Н.В.Корнева 1991) ЛД5,0-3,7±0,8 мг/кг.
Разработаны основные методы стандартизации яда, полученного в различное время года, суток и в разных местностях.
1. Гемолиз (А.Деревичи с сотр. 1967, 1970).
2. Воздействие на простейших И.Лакайльд (1633), КАВ Бентон с сотр. 1963, Я.Сикора с сотр. (1967).
3. Токсикологическое.
4. По содержанию фосфолипазы.
Н.В.Корнева (1990) предложила методы оценки качества пчелиного яда-сырца. Сейчас принят — ТУ 46 РСФСР 67-72 с временем гемолиза 10% взвеси эритроцитов кролика 180 мкг яда. Средняя смертельная доза ЛД 50 — смерть 50% животных в течение 24 часов.
Фосфолипаза А предотвращает тепловую коагуляцию желтка. 8 мкг противодействуют свертыванию 1 мл желточно-буферной смеси после их совместной десятиминутной инкубации.
О различии состава пчелиного яда свидетельствует Б.Н.Орлов (1991), который показал, что в яде больше мелиттина на 10 день жизни пчелы, гистамина на 35-40 день. Яд, по его мнению лучше забирать за 2 часа до вылета пчелы.
Методы забора пчел.
Ю.Ф.Хатминский, А.А.Горяинова, В.М.Баркова, П.Д.Аксенов (1987, 1988) предложили аппрат "Апидекс" для круглогодичного забора пчел.
Разработаны методика Н.П.Йориша.
Коробка из плексиглаза 9x16x9см имеет выдвижную боковую стенку, которая приставляется к лотку. В случае плохого поступления пчел в коробку они раздражаются проволокой. Верхняя крышка скользит, что позволяет забирать пчел пинцетом.
Нами совместно с Е.и.фарфелем производился забор пчел следующим образом: в боковой стенке улья вырезалось отверстие, которое прикрывалось дверцей с крючком, чтобы не было спонтанного открытия. Дверца открывалась, включался свет, пчелы выползали из клуба и собирались в контейнер.
В Анапе разработано приспособление, защищённое авторским свидетельством. В коробке делается квадратное отверстие, защищенное двумя щетинами от зубной щетки. Пчелы вылезти не могут, но их свободно можно забирать пинцетом.
Имеется способ, заключающийся в заборе пчел в цилиндр из пластмассы, в котором имеется 3 секции с несовмещенными отверстиями. Забор проводится в первую секцию, приставленной к лотку или к дверце в улье затем совмещается с второй секцией, где находятся соты с медом для подкормки, при необходимости провести ужаление пчелы путем совмещения отверстий переводятся в третью секцию, откуда через отверстие проводится пчелоужаление.
- Состав пчелиного яда.
- Биологическое действие пчелиного яда.
- Основные методы введения пчелиного яда.
- Показания к лечению пчелиным ядом.
- Противопоказания к пчелиному яду.
- Методы получения пчелиного яда.
- Методы стандартизации пчелиного яда.
- Методы забора пчел.
